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本期推荐 & 解读 BY
王元 | 中国医科大学
↓ 神经病学专题丨107
自闭症谱系障碍（ASD）是一种影响沟通和社交能力的神经发育障碍，常伴有重复行为和兴趣。全球约有1%的人受影响，男性患者多于女性。ASD的成因复杂，包括遗传和环境因素。许多ASD儿童还表现出注意力不集中、冲动和多动等症状，这些症状也常见于注意缺陷多动障碍（ADHD），这是ASD常见的合并症。研究显示，约21%的达到ASD诊断标准的儿童和青少年也有ADHD症状。治疗ADHD通常使用精神兴奋剂，如哌醋甲酯和利地氨苯他明，这些药物可能改善ASD儿童的多动和注意力问题，但可能会引起情绪不稳定等副作用。
ASD还与神经系统疾病有关，尤其是癫痫。ASD儿童脑电图（EEG）异常的比例较高，这些异常可能与结构问题、遗传或代谢功能障碍有关。癫痫样间歇放电（IEDs）在ADHD儿童中也可见，并可能与ADHD症状有关。尽管使用精神兴奋剂治疗不太可能引起癫痫发作，但IEDs是否作为对精神兴奋剂的行为反应的调节因素尚不清楚。Francisca de Azevedo e Silva教授等人在该项横断面研究中，旨在评估精神兴奋剂对ASD患儿脑电图中有无IEDs的影响，考虑到这些合并症的常见性和治疗挑战。
Neuropediatrics
Silva et al.
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方法：本研究在葡萄牙波尔图的Centro Hospitalar Universitário de São João的儿童和青少年精神病学部门进行，是一项横断面研究。参与者是7至18岁的ASD儿童和青少年，他们服用过精神兴奋剂，脑电图上有或没有IEDs。数据通过问卷收集，问卷专为本研究设计，尚未经过正式验证，但已获伦理委员会批准。研究包括68名参与者，纳入标准为符合预定义条件。研究变量包括年龄、性别、是否存在智力残疾（ID）、ASD诊断日期、遗传变异、精神兴奋剂治疗史、以及药物对行为的影响。ASD诊断使用ADOS-2。躁动、注意力集中和睡眠的影响根据改善、恶化或无变化评估。语言和其他行为变化通过存在与否评估，并附有开放式问题。脑电图结果用来确诊IEDs的存在。数据收集可能受回忆偏差影响，但通过标准化问卷降低风险。统计分析使用RStudio软件，采用Fisher精确检验和有序逻辑回归。多元回归用于调整混杂变量。多种药物精神兴奋剂治疗的患者被独立评估，以避免结果重复。研究已获伦理委员会批准，所有参与者提供知情同意。
结论
躁动、注意力集中和睡眠：在本次研究中，所有参与者接受了精神兴奋剂治疗，以评估其对行为的影响。47.4%的参与者报告躁动改善，56.1%的注意力增强，8.8%的睡眠改善。但也有28.1%的躁动恶化，15.8%的注意力下降，17.5%的睡眠恶化。24.5%的躁动、28.1%的注意力、73.7%的睡眠无明显变化。
女性与躁动和注意力恶化的风险相关，但在考虑其他因素后，这些关联减弱。年龄与这些变化无显著关联，但较晚的诊断年龄与躁动改善的可能性增加有关。特定的药物（缓释哌醋甲酯）与躁动恶化相关，而治疗时间与躁动和注意力改善的可能性增加有关。遗传变异与躁动恶化相关，但与注意力和睡眠无显著关联。EEG伴IEDs与注意力恶化相关，但在考虑其他因素后，这种关联不再显著。
图1. 诊断年龄与躁动反应可能性相关性的多元回归评价。诊断年龄越高，躁动症状改善的可能性越大。
图2. 治疗持续时间与躁动反应可能性相关性的多元回归评估。治疗时间越长，躁动症状改善的可能性越大。
语言：在研究中，大多数参与者（86%）在语言方面没有明显变化。在14%表现出变化的参与者中，大多数（7人）出现了负面变化，如重复和混乱的讲话增加，以及讲话变得稀疏和单音节。还有报告称功能性语言减少，包括一例完全性语言退化导致的缄默症和一例加重的回声症。值得注意的是，有一例患者的变化是积极的，这表明回声有所改善。而年龄、诊断年龄、性别、不同精神兴奋剂疗法、ID、基因变异、脑电图异常与言语变化之间没有显著相关性。治疗时间与言语缺陷减少的可能性之间也没有显著相关性。
图3. 治疗时间与浓度(A)和其他行为改变(B)反应的可能性之间的相关性的多变量回归评估。治疗时间越长，注意力提高的可能性越大，被认为是负面的行为改变也越少。
其他行为改变：在研究中，45.6%的参与者报告了负面行为变化，如冷漠、情绪不稳定、攻击性增强、焦虑、刻板印象增加和重复行为。只有3.5%的参与者报告了积极变化，如社会化加强，而50.9%的参与者没有报告任何额外变化。年龄和诊断年龄与行为变化无显著关联。女性与负面行为变化显著相关。在考虑其他因素后，ID和遗传变异的相关性减弱。不同的精神兴奋剂治疗和脑电图异常与行为变化无显著关联。治疗时间与较少的负面行为变化的可能性显著相关。
总之，本研究旨在探讨精神兴奋剂对ASD儿童行为的影响。结果显示，约47.4%的参与者躁动有所改善，56.1%的注意力增强，但也有28.1%的参与者躁动恶化，15.8%的注意力下降。在睡眠方面，大多数（73.7%）没有变化，17.5%的睡眠恶化，8.8%的睡眠改善。86%的参与者语言没有变化，14%的参与者出现负面语言变化。45.6%的参与者报告了其他负面行为变化，如冷漠、情绪不稳定和攻击性增加。
女性与负面行为变化显著相关，可能与性别表型差异、症状掩盖或对不同药物的神经反应有关。认知能力较低的儿童可能对精神兴奋剂反应较差。诊断年龄越晚，躁动改善的可能性越高。脑电图中的IEDs与注意力下降有关，但这一关联在考虑其他因素后不再显著。治疗时间越长，躁动和注意力改善的可能性越高，这可能是因为对治疗反应不佳的个体较早停止用药。
此外，不同的精神兴奋剂治疗与行为变化之间没有显著关联。这表明，精神兴奋剂的治疗效果可能受到个体差异的影响，而不是药物本身的作用。因此，针对每个患者制定个性化的治疗方案至关重要。
