Soltanova L et al.

库欣之影：内分泌学中一个容易被忽视的诊断

目的

本研究旨在描述一种位于核受体亚家族3、C组成员1（NR3C1）配体结合结构域的新型杂合错义变异，该变异可导致原发性全身性糖皮质激素抵抗，并强调一些可能模拟库欣病的诊断陷阱。

临床病例

一名22岁女性因皮质醇水平升高及垂体影像学检查异常，被怀疑患有库欣病而接受评估。患者先后接受了3次经蝶窦手术，但高皮质醇血症及相关临床症状持续存在，包括多毛、痤疮、月经紊乱和体重增加。由于缺乏典型的库欣综合征体征，遂进一步进行遗传学评估，最终诊断为原发性全身性糖皮质激素抵抗。

方法

对先证者进行了全外显子组测序（WES）。采用Sanger测序对所鉴定的变异进行验证，并对其姐妹进行了共分离分析（segregation analysis）。

结果

在两名姐妹中均检测到一种新型杂合、可能具有致病性的错义变异（NM_000176.3:c.1940T>C，p.(Leu647Pro)），该变异位于NR3C1基因。

结论

本研究描述了一种与原发性全身性糖皮质激素抵抗相关的新型NR3C1基因变异，扩展了糖皮质激素受体缺陷的突变谱。该病例强调，对于存在促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性高皮质醇血症、但缺乏典型库欣表现的患者，应考虑原发性全身性糖皮质激素抵抗的可能性，从而避免不必要的侵入性操作，并为患者提供适当的遗传咨询。

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