携带 MT-RNR1 致病变异的个体有患氨基糖苷类药物引起的听力损失 (AIHL) 的风险。AIHL 可能非常严重、双侧且不可逆，即使仅接触过一次氨基糖苷类药物也一样。MT-RNR1 变异 m.1555A>G 和 m.1494C> T 是两种与 AIHL 相关的致病变异。这些变异会改变人类线粒体 12S rRNA 的二级结构，使其类似于细菌16S rRNA 的同源区，而细菌16S rRNA 是氨基糖苷类药物的靶标。怀疑有或无氨基糖苷类药物引起的听力损失与受影响的线粒体比例有关，即异质体水平；但尚未设立明确的阈值。大多数 m.1555A>G 变异是同质性的，关于 AIHL 的渗透率是否为100%，报告存在争议。 对于接受败血症评估的新生儿，经验性抗生素治疗方案中常规使用氨基糖苷类药物。很少有研究调查过新生儿群体中 MT-RNR1 变异的流行率。

目的：旨在确定与氨基糖苷类药物引起的听力损失相关的 MT-RNR1 变体 m.1555A >G 和 m.1494C > T 在一般围产期人群中的患病率和异质体水平。同时明确这些变体及其异质体水平与有无氨基糖苷类药物暴露的听力损失结果之间的关联。

研究设计：本研究采用2012 年至 2020 年的围产期生物库中的 479 个母体 DNA 样本进行了多重微滴数字聚合酶链式反应，以检测 MT-RNR1 变体 m.1555A >G 和 m.1494C > T 的存在和异质体水平。并计划在母体检测呈阳性时对配对的新生儿标本进行检测，以检测阳性的母体检测结果。同时对病历进行了回顾性分析，以描述人群、确定氨基糖苷类药物暴露情况并确定听力结果。

结果：最终的分析样本包括 473 名母亲和 502 名新生儿。所有孕产妇的 m.1555A>G 和 m.1494C> T MT-RNR1 变异检测均为阴性，因此没有检测新生儿样本。在孕产妇中，75/473（15.9%）有氨基糖苷类药物暴露，12/472（2.5%）有神经性或混合性听力损失。在新生儿中，70/502（13.9%）有氨基糖苷类药物暴露，2/502（0.4%）有神经性或混合性听力损失。没有神经性或混合性听力损失的受试者有氨基糖苷类药物暴露记录，见下表。

结论：本研究表明，需要更大的样本量来确定这些变异的流行率，因为没有受试者检测结果呈阳性。确定新生儿人群中的变异流行率、变异异质体水平与听力结果的关联以及母体检测作为新生儿检测替代品的可靠性是实现普遍产前或新生儿筛查的重要下一步。