Synthesis | 钌催化的双赖氨酸脱烯丙基反应实现笼锁 Max 转录因子的解屏蔽与激活

Synthesis | 钌催化的双赖氨酸脱烯丙基反应实现笼锁 Max 转录因子的解屏蔽与激活 2026-05-03

本文选自Bürgenstock Special Section 2025 – Future Stars in Organic Chemistry 特辑 !

本研究由 Shada Khoury、Nithun Raj V 和 Muhammad Jbara 完成，展示了通过用 N-烯丙基氨基甲酸酯基团掩蔽关键赖氨酸残基，开发出一种刺激响应型 Myc 相关因子 X（Max）转录因子。

利用天然化学连接（NCL）结合半胱氨酸烷基化方法，以良好收率制备了带有笼闭 Lys31/57 的合成 Max 蛋白。

值得注意的是，尽管制备烯丙基保护蛋白与传统的 NCL-脱硫流程不相容，但该方法凸显了将 NCL 与后期修饰相结合以获取复杂笼闭蛋白的优势。

重要的是，他们证明掩蔽 Lys31/57 会抑制 Max 的 DNA 结合活性，而使用钌催化剂进行脱烯丙基化后，Max 与增强子盒的有效结合得以恢复，从而实现对转录因子与 DNA 相互作用的调控。

该研究展示了通过策略性掩蔽关键残基，实现对 Max-DNA 相互作用的有效控制与激活。

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