Lyndon S.

The Endocannabinoid System in PTSD: Molecular Targets for Modulating Fear and Anxiety

内源性大麻素系统在创伤后应激障碍中的作用：调控恐惧与焦虑的分子靶点

恐惧和焦虑具有重要的保护作用，但当其调控失衡时，会使创伤幸存者陷入持续的高度警觉和痛苦之中。创伤后应激障碍（PTSD）表现为侵入性记忆、回避行为以及在诱发事件发生很久之后仍持续存在的高唤醒状态。尽管目前的药物治疗——包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、肾上腺素能阻滞剂、苯二氮䓬类药物以及非典型抗精神病药——对部分患者有效，但仍有许多患者面临残留症状或难以耐受的不良反应。

最新研究发现，内源性大麻素系统是调控恐惧习得、巩固和消退的关键机制。临床观察显示，重度PTSD患者体内的花生四烯乙醇胺（anandamide）水平发生改变，同时大麻素受体CB₁上调，这提示恢复内源性大麻素张力具有潜在治疗价值。前临床研究表明，直接作用于CB₁受体的激动剂、脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂，以及植物来源的大麻素（如四氢大麻酚THC和大麻二酚CBD）能够促进恐惧消退学习并减轻类焦虑行为。

初步人体研究显示，纳比酮（nabilone）可缓解与创伤相关的噩梦，而急性大麻素给药能够调节杏仁核对威胁刺激的反应。然而，最佳给药方案、性别差异反应以及理想的THC与CBD比例仍有待进一步明确。通过使用大麻进行自我用药可能带来短暂缓解，但也存在发展为大麻使用障碍的风险，甚至可能加重PTSD症状。

通过阐明包括CB₁、CB₂、FAAH和单酰甘油脂肪酶在内的分子靶点，本综述提出了下一代大麻素治疗策略的框架。有效利用内源性大麻素系统，有望拓展PTSD的治疗手段，为开发更高效且耐受性更好的治疗方法带来新的希望。