扑热息痛(APAP)，前列腺素合成酶的抑制剂，是全世界最常用的镇痛药。在新生儿重症监护室(NICU)，APAP被用作治疗婴儿疼痛和不适的阿片类药物，也是与吲哚美辛和布洛芬一起用于动脉导管未闭(PDA)的一线药物。在NICU，人们对APAP治疗的安全性提出了担忧，特别是对于胎龄< 28周、肺部发育不成熟且存在氧化应激的婴儿。最近的一项研究发现，母亲母乳中的APAP代谢物水平与其早产儿支气管肺发育不良(BPD)和早产儿视网膜病(ROP)之间存在关联。

目的：旨在通过分析极低早产儿尿中APAP代谢物水平，探讨其与BPD和ROP的潜在关联，以评估APAP在早产儿中的安全性。

研究设计：研究对象来自TOLSURF和PROP研究中314名孕周< 29周婴儿，收集研究对象相关数据，进行了多变量逻辑回归和荟萃分析来检测APAP代谢物水平和临床结果之间的关系。

TOLSURF是一项在2010年至2013年之间在美国进行的一项盲目的，随机对照、多中心研究，研究对象为招募了在7-14天需要机械通气的511个接受了表面活性剂的极低的胎龄（<28周）的婴儿，以评估晚期表面活性剂治疗对呼吸器的影响。

Prop是2010年至2013年之间在美国八个中心进行一项观察性研究，旨在收集<29周胎龄的临床数据和生物测量，用于分析与呼吸疾病结果有关的因素。

结果：共纳入314名早产儿，其中TOLSURF队列171名，PROP队列143名。两组在胎龄TOLSURF平均25.3周和Prop 25.9周）方面显着差异（P <0.05），并且基于呼吸严重程度得分（FIO2平均气道压力）和BPD和ROP的发病率，Prop婴儿患有较少的严重疾病。 在时间点1和2上收集尿液的平均年龄分别在队列之间显着差异2.9和0.5天，见下表。

尿液样本中共检测到8种APAP代谢物，其中4-APAP硫酸酯是最主要的代谢物，检测率为95%。这表明在NICU中，大多数早产儿都暴露于APAP。4-APAP硫酸酯与其他代谢物之间存在高度相关性，相关系数在0.58到0.90之间，提示这些代谢物在体内的代谢过程可能存在相互关联，见下图。

在28名早产儿的纵向研究中，发现4-APAP硫酸酯水平在转换为肠内营养后更高，且持续时间更长，但与BPD状态无关。这表明营养方式的改变可能影响APAP代谢物水平，但不一定与临床结局直接相关，见下图。

在第10天和第28天的横断面分析中，未发现APAP代谢物水平与BPD或ROP之间存在显著关联。即使在不同营养状态（肠内营养与全肠外营养）的亚组分析中，也未观察到APAP代谢物水平与这些临床结局之间的联系，见下图。

结论：在两组极早产儿中，尿APAP代谢物水平与两种不良临床结果的风险增加无关。