↓ 神经病学专题丨63

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的、恶性程度最高的原发颅内肿瘤，目前认为胶质母细胞瘤尚无法治愈。尽管胶质瘤是当前的研究热点，但是关于胶质瘤的诱发因素及细胞来源等问题未取得很好的阐述，因此会影响制定最佳治疗方案。本文对神经胶质瘤的流行病学、遗传危险因素及胶质瘤的起源细胞等进行了简单概述，有助于我们对胶质瘤起源细胞的了解。

1、流行病学：2009 -2013年，美国原发性脑肿瘤的发病率约21.5/10万人。与女性相比，男性发生胶质瘤的风险更高，这可能与激素、遗传因素等因素有关。流行病学研究发现，亚洲国家发病率低于欧美人群，与白种人相比，黑种人的发病率更高。此外，年龄、大脑微环境的改变、免疫水平降低及基因突变的累积等都有可能是发生神经胶质瘤的危险因素。

2、好发部位：胶质母细胞瘤（GBM）可发生在室下区或室下区远隔部位，肿瘤发生的位置与肿瘤的类别、生长模式等有关。研究发现，低级别胶质瘤好发于额叶。

3、危险因素：高剂量电离辐射是目前公认的与胶质瘤发生有关的因素。此外，多个群体报告称过敏、全身感染等与胶质瘤的发生呈负相关。神经纤维瘤病、结节性硬化症、Lynch 综合征、Li-Fraumeni 综合征、黑色素瘤-少突胶质细胞瘤易感综合征、黑色素瘤-神经系统肿瘤综合征和 Ollier 病/Maffucci 综合征等遗传性疾病会增加患胶质瘤的风险。然而，这些单基因遗传病只占胶质瘤病例的一小部分。L-2-羟基戊二酸尿症是由突变引起的常染色体隐性遗传病，此类患者患胶质瘤的可能性比较大。

全基因组关联研究（GWAS）通过识别出影响神经胶质瘤的单核苷酸多态性（SNP），极大的促进了人们对神经胶质瘤遗传性的理解。例如，染色体8q24上的一个单核苷酸多态性(SNP)(db SNP中的rs55705857)与异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变胶质瘤的风险相关。

4、胶质瘤起源细胞：在成年哺乳动物的大脑中，神经干细胞主要存在于侧脑室附近的室管膜下层（SVZ）和海马，通常胶质瘤好发生于SVZ区，因此被认为是因为该脑区的神经干细胞恶变所致。神经干细胞具有自我更新、多能分化能力，可以分化为神经元和神经胶质细胞。此外，神经祖细胞和少突胶质前体细胞中抑癌基因Nf1、Pten和Tp53的失活会产生不同的神经胶质瘤亚型。相比之下，有丝分裂后分化的星形胶质细胞在胶质瘤形成中的作用仍然存在争议。研究表明，通过逆转录病毒切除血小板源性生长因子（PDGF）或Ink4a-Arf基因丢失，可以使成熟的星形胶质细胞在体内发生转化。与此研究相反，最近的一项研究表明，当抑癌基因Nf1和Tp53缺失时，分化成熟的神经元和神经胶质细胞可以去分化并诱导小鼠神经胶质瘤的产生。这些结果提示神经干细胞基因突变可导致胶质瘤产生。

结论

目前关于神经胶质瘤的起源细胞仍存在争议。鉴于疾病的异质性，不同的亚型可能起源细胞不同。全基因组关联研究（GWAS）有助于提高我们对神胶质瘤的认识，根据特定细胞的生物标记物和基因组特征提高诊断精确性，设计出毒性小且靶向不同细胞来源肿瘤的方法，提高治疗的有效性, 减少过度治疗的附带损害, 改善预后。