椎间盘源性腰痛（Discogenic low back pain）是由于椎间盘内结构改变、组织代谢紊乱，产生炎症介质，刺激椎间盘内疼痛感受器所诱发的持续性腰痛，约占慢性腰痛的40%。椎间盘源性腰痛又称椎间盘内紊乱或椎间盘内结构断裂（IDD），属于化学介质引起的椎间盘源性疼痛。部分患者腰痛可放射至臀部，但不再向下肢放射，不引起坐骨神经症状。抑制炎症和/或切除外环的神经有助于缓解椎间盘源性疼痛。

目前，治疗椎间盘源性腰痛的主要方法包括非手术治疗和手术治疗，在治疗方法的选择上尚存在分歧。椎间盘内注射药物治疗椎间盘源性腰痛，具有操作简便、疗效显著、安全性高等优点。亚甲蓝是一种低分子、脂溶性的造影剂，广泛用于损伤伤害性神经末梢，以减轻疼痛、抑制一氧化氮合成和神经保护作用，采用椎间盘内注射亚甲蓝治疗椎间盘源性腰痛取得了一定的临床疗效。既往研究探讨了椎间盘内注射亚甲基蓝治疗椎间盘源性背痛的可能性，但存在相互矛盾的结果。此Meta分析旨在研究椎间盘内注射亚甲蓝对椎间盘源性背痛患者的疼痛控制作用。

图1：3个月时疼痛评分Meta分析森林图

图2：4-6周ODI Meta分析森林图

亚甲蓝是一种单胺氧化酶A的可逆性抑制剂，与5-羟色胺（5-HT或5-羟色胺）有一定的相关性。5-HT可能在中枢神经系统具有镇痛和调节作用，具体效果取决于作用部位和受体亚型。亚甲蓝具有很强的亲神经性，直接阻碍神经纤维传导；参与组织的糖代谢，促进丙酮酸继续氧化，改变神经纤维末梢内外的酸碱平衡和膜电位，从而影响其兴奋性和神经冲动传导；并有可逆性损害末梢神经髓质作用，被损害的神经髓质修复需30天左右，感觉才能恢复，因而具有长效镇痛作用。椎间盘源性腰痛的发生与纤维环产生裂隙、痛觉神经末梢长入髓核内有关。椎间盘内注射亚甲蓝治疗椎间盘源性腰痛，疗效显著，但其作用机制尚不完全清楚。部分学者认为亚甲蓝具有较强的神经细胞毒性，在椎间盘内注射亚甲蓝能够破坏感觉神经，抑制痛觉的传导，从而治疗椎间盘源性腰痛。

目前，关于采用椎间盘内注射亚甲蓝治疗椎间盘源性腰痛的适应证和禁忌证尚未形成统一的标准。多数学者认为对于符合以下情况的椎间盘源性腰痛患者可选择椎间盘内注射亚甲蓝治疗：①椎间盘源性腰痛反复发作持续12个月以上；②非手术治疗无效；③腰椎MR显示椎间盘低信号或纤维环后部高信号；④椎间盘造影激发试验阳性。

对于具备以下特征之一的患者禁止采用椎间盘内注射亚甲蓝治疗：①对亚甲蓝药物过敏；②多于2个节段的椎间盘源性腰痛；③伴有腰椎间盘突出、椎管狭窄、腰椎节段性不稳、神经根受压；④有腰椎手术史；⑤有下肢神经痛症状；⑥有精神疾病史；⑦合并感染或肿瘤或凝血功能障碍。

2-3个月的随访对于评估亚甲蓝治疗术后疼痛的安全性和有效性很重要，6个月可能足以评估疼痛治疗的整体效果。在40%的椎间盘源性腰痛患者中，椎间盘内注射亚甲蓝在6个月时至少能缓解30%的疼痛。但另一项试验显示，椎间盘内注射美蓝治疗椎间盘源性腰痛6个月后，疼痛没有明显缓解。Meta分析得出结论，与椎间盘源性腰痛患者的对照干预组相比，椎间盘内注射亚甲蓝与3个月、6个月的疼痛评分、4-6周和3个月的残疾指数（Oswestry Disability Index，ODI）显著降低有关，但6个月的ODI没有统计学差异。6个月时疼痛评分存在显著的异质性，这种异质性可能是由于不同的药物组合、对照干预和患者群体造成的。

亚甲蓝具有一定的细胞毒性，多项动物实验表明亚甲蓝会造成细胞损伤、影响细胞的生理活动，甚至诱发细胞凋亡。尽管动物实验显示亚甲蓝具有一定的细胞毒性，但在临床采用椎间盘内注射亚甲蓝治疗椎间盘源性腰痛，患者发生不良反应较为少见。Levi等研究发现，少数患者在椎间盘内注射亚甲蓝后出现蓝色尿液，持续１周，未见其他不良反应。目前，还没有关于亚甲蓝损伤神经根的报道，但椎间盘内注射亚甲蓝的安全性仍需进一步深入研究。

椎间盘内注射亚甲蓝对椎间盘源性腰痛患者的疼痛缓解和功能改善有效。

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