非典型脑膜瘤（Atypical meningiomas，AMs）被世界卫生组织列为II级脑膜瘤，介于良性（I级）和间变性或恶性（III级）亚型之间的中间类肿瘤，复发风险增加了7-8倍，10年生存率<80%。分子标志物的出现有助于胶质瘤或髓母细胞瘤的诊断和预后评估，但脑膜瘤的分级完全基于传统的组织学和细胞学标准。目前，与脑膜瘤相关的检测方法侧重于识别染色体异常或分子标记作为早期复发的预测因子，但这些新的尝试并未作为最新分类的标准。

通过应用简单有效的病理学方法识别有复发风险的AMs，对于进一步治疗的临床决策具有非常重要的意义。此研究根据WHO脑膜瘤的组织学标准制定一个新的评分，以确定在肿瘤全切除（GTR）后具有侵袭性生长且易于早期复发的病例。

表1：不同组织学特征的发生率

图1：根据性别（a）、年龄组（b）、AM定义标准（c）和得分（d），无进展生存率（PFS）的Kaplan–Meier曲线。年龄与PFS相关（b；p<0.001）

AMs被归类为WHO II级，与I级脑膜瘤相比，非典型亚型局部复发的风险增加了七到八倍。根据WHO标准，Ams组织学构成具有异质性，个体病程明显不同。目前，仅发现手术切除范围是早期肿瘤复发可靠的临床预测标志物。--新的病理学方法侧重于识别基因组或表观基因组改变，这些改变驱动了脑膜瘤的发生和侵袭性生长。通过分析DNA甲基化模式，Sahm等人提出了一种新方法，将脑膜瘤谱分为六个不同的甲基化类别，进一步分为良性、中度和恶性。在这项多中心研究中，具有中等甲基化特征的WHO I级脑膜瘤患者的预后较差。相反，具有良性甲基化模式的WHO II级脑膜瘤比组织学定义的WHO II级脑膜瘤预后更有利，此研究质疑了仅基于组织学标准分类的有效性。

AMs的发病率在60岁时达到高峰，女性占优势。大脑凸面被确定为主要肿瘤部位。AMs的临床病程存在显著差异，平均37.6个月后，约三分之一的患者发生肿瘤复发。男性队列和60岁以上患者的复发率较高。Kaplan–Meier曲线仅显示年龄与无进展生存期（progression-free survival，PFS）之间存在显著相关性。然而，男性队列的PFS有缩短的趋势。在AMs中未发现性别与PFS之间存在显著相关性。相反，一些研究支持60岁以上患者复发风险显著增加。虽然大脑凸面是进行Simpson I级切除的最有利位置，但此研究显示肿瘤位置对于SimpsonI级切除没有影响。Aghi等人报告，在一系列108名患者中，Simpson I级切除术后平均随访36个月，复发率为28%，而Komotar等人在Simpson I和II切除术后44.1个月的随访中发现复发率为41%。Budohoski等人将GTR定义为Simpson I至III级，最后一次随访的复发率为27%。辅助放疗（RT）似乎有利于肿瘤次全切除后的局部肿瘤控制。但目前来看GTR术后放疗对肿瘤复发的影响仍然是一个有争议的问题。

此研究中一般组织病理学特征显示AMs的两个主要特征（增加的有丝分裂指数为4–19/10HPF和脑组织侵犯）在统计学上没有显著差异，并将片状分布确定为最常见的次要标准。根据特定评分量表进行的亚分类结果进一步强调了AMs的组织学异质性。许多研究揭示了复发和侵袭性生长的组织学预测因子。一些研究表明，高有丝分裂指数或脑组织侵犯会增加肿瘤复发的风险。但很少研究几种非典型特征同时存在的影响。在此研究中，随着分数或组数的增加，PFS缩短，其原因在于该样本符合若干组织学主要标准。当诊断仅基于次要标准时，发现没有肿瘤复发。这些发现与Barresi等人发表的数据一致，该数据表明，当诊断仅基于次要标准时，复发率较低。所以，同时存在的片状分布和高有丝分裂指数是肿瘤复发的最大危险因素。

该研究提出的评分方法有助于确定易发生侵袭性行为和早期肿瘤复发的AMs。将该评分纳入非典型脑膜瘤的治疗决策中可能会有所帮助，需要进一步的多中心研究。

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