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Drug Research | 苯磺酸贝他斯汀原料药工艺杂质的鉴定、表征和高效液相色谱法定量分析 2020-08-05
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发现、开发、评估和转化医学


本期为您推荐来自Drug Research,以南京工业大学药学院邹巧根教授为通讯作者的论文,欢迎阅读。


Drug Research

Identification, Characterization and HPLC Quantification of Process-Related Impurities in Bepotastine Besilate Bulk Drug

苯磺酸贝他斯汀原料药工艺杂质的鉴定、表征和高效液相色谱法定量分析

作者:

Chaowei Zhang, Chengqun Han, Lili Sun, Jinlong Yu, Qiaogen Zou

南京工业大学药学院

Drug Res (Stuttg) 2020; 70(01): 12-22
DOI: 10.1055/a-0831-2401


苯磺酸贝他斯汀(以下简称为“BTST“)是一种二代抗组胺药物,化学名为 ({d(S)4[4[(4氯苯基)(2吡啶基)甲氧基]哌啶基}正丁酸一苯磺酸盐)。目前已知尚未有研究探讨BTST工艺杂质的分离和鉴定。本研究报告了一种反相高效液相色谱法(RP-HPLC)的设计与验证过程,该方法可指示稳定性,用于5个BTST潜在杂质的分离与鉴定。本实验观察了3个工艺杂质的结构,发现其为新化合物。本研究阐述了三者的特性,并通过核磁共振(NMR)和质谱法(MS)进行光谱学分析,表征及确定其化学成分。提出的3个新化合物分别为(S)-4-[(苯基)-2-吡啶甲氧基]-1-哌啶丁酸,即杂质A;4-[(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲氧基]-1-哌啶丁酸,甲氧氮芥即杂质B;(S)-4-[(4-氯苯基)-2-吡啶甲氧基]-1-哌啶乙烷,即杂质C。此外,使用岛津Inertsil C8-3色谱柱(150mmsil C8,3μm),运用一种经过优化的高效色谱法,对上述5个杂质进行分离和定量。该方法采用了15mmol甲酸铵缓冲液(通过甲酸将pH调至3.8)和乙腈作为流动相,使用梯度洗脱。该方法设计用于分离和定量上述5个杂质(浓度范围0.05~0.75μg/mL)。经验证,该方法专属、准确、精确且适用。本文是首个报道上述3个新化合物鉴定与表征数据的研究。此外,该方法是第一个分离和定量所有BTST工艺杂质的有效的HPLC法。


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Fig. 1 The synthesis route of BTST. Link text: Several syntheses of BTST have been published [7–10]; the route shown in

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通讯作者

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邹巧根  博士、教授 

邹巧根|  博士、教授|  南京工业大学药学院

致力于医药研发行业二十多年来,一直从事药物的研发工作,对于药物临床前的研究工作有着丰富的经验,亲自负责多个研发项目,拥有丰富的项目研发和管理经验。

研究重点:药物质量研究;体内药物分析研究。

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Drug Research

Issues per year : 12
Volume : 70
Year : 2020
ISSN : 2194-9379


Drug Research(旧称 Arzneimittelforschung)是国际性同行评审期刊,以快速的处理时间提供新药和成熟药物分子相关的最新研究成果和新药开发评估。本刊重点关注的是在临床环境所使用药物的开发中,转化医学和生物学发现的应用。药物研究领域的文章和实验数据不仅包括新药研发主题,还包括用于工业化研究和临床试验结果评估的数理统计学方法。

Drug Research 每年出版12期,发表形式包括原创性研究论文、评述、评注和短报,涵盖如下领域:

  • 应用于临床试验的分析

  • 化学和生物化学

  • 临床和实验药理学

  • 药物相互作用

  • 疗效测试

  • 药效学

  • 药物代谢动力学

  • 畸形学

  • 毒理学