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天然岩藻糖化糖胺聚糖及其解聚衍生物对内因子Xase、凝血、血栓形成和出血风险的影响 2020-07-08
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本期为您推荐以张洪彬授、纪旭教授和赵金华教授共同为通讯作者的论文,欢迎阅读。


Thrombosis and Haemostasis

Effects of Native Fucosylated Glycosaminoglycan, Its Depolymerized Derivatives on Intrinsic Factor Xase, Coagulation, Thrombosis, and Hemorrhagic Risk

天然岩藻糖化糖胺聚糖及其解聚衍生物对内因子Xase、凝血、血栓形成和出血风险的影响

作者:

Lutan Zhou, Na Gao, Huifang Sun, Chuang Xiao, Lian Yang, Lisha Lin, Ronghua Yin, Zi Li, Hongbin Zhang, Xu Ji, Jinhua Zhao

云南大学自然资源药物化学教育部重点实验室 

植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室

中国科学院大学

中南民族大学药学院

云南大学化学科学与工程学

Thromb Haemost 2020; 120(04): 607-619
DOI: 10.1055/s-0040-1708480


源自海参象牙参(nHG)的天然岩藻糖化糖胺聚糖,主要含岩藻糖(Fuc3S4S)侧链,通过抑制内源性凝血iXase(FIXa-FVIIIa复合物)和抗凝血酶依赖因子IIa(FIIa),具有强效抗凝血活性,但同时也有FXII活化和血小板聚集的作用。为筛选选择性iXase抑制剂,制备解聚nHG(dHG-1~-6)和纯肝素八糖(oHG-8)。与nHG相同,dHG-1~-6和oHG-8能够强效抑制iXase;竞争性蛋白结合分析法提示dHG-5和oHG-8能够与FIXa结合。然而,dHG-5和oHG-8并未影响FXII和血小板的活化。nHG、dHG-5和oHG-8能够明显延长人类、大鼠和兔的血浆部分凝血活酶时间。大鼠深静脉血栓形成模型的dHG-5和oHG-8具有强效抗血栓作用,呈剂量依赖性,而nHG的血栓抑制率在大剂量时明显降低。此外,当剂量达到有效抗血栓形成剂量的10倍时,相较于小鼠剪尾模型中的nHG和低分子量肝素,dHG-5和oHG-8未造成出血量增加。与oHG-8相比,dHG-5具有强大的抗iXase和抗血栓活性,制备过程更简单,产量更多,因此有望成为有前景的抗血栓剂。


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Fig. 1 (A) High-performance liquid chromatography (HPLC) profiles of native FG (nHG) and depolymerized nHG (dHG)-1∼6 which were determined on Shodex OHpak SB-804 HQ column eluted with 0.1 M NaCl solution at a flow rate of 0.5 mL/min under the differential refractive index detector. (B) HPLC profiles of dHG-5 and octasaccharide (oHG-8) which were determined on TSK G2000SW XL GL column eluted with 0.1 M NaCl solution at a flow rate of 0.5 mL/min under the differential refractive index detector. And oHG-8 accounts for ∼16% component of dHG-5. (C) The structures of dHGs and oHG-8.


关键词:dHG-5;iXase;抗凝剂;抗血栓剂;出血风险


  通讯作者

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张洪彬 教授

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纪旭 研究员

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赵金华 教授

张洪彬 | 教授、博导 |  云南大学药学院、化学科学与工程学院、自然资源药物化学教育部重点实验室

研究领域:结构单元导向的合成新方法,天然产物全合成。

主要兴趣为:基于串联反应的天然产物结构单元的合成新方法研究,复杂天然产物的合成以及生物活性分子的设计、合成与构效关系研究。

纪 旭 | 博士、研究员 |  云南大学教育部自然资源药物化学重点实验室

研究领域:药理学

主要兴趣为:1,心脑血管药理学;2,天然产物在高血压中应用研究;3,药物筛选;4,营养物质的研究与开发。

赵金华 | 教授(二级),博导 | 中南民族大学药学院药理学研究所

从事天然产物心血管药理学活性与机制研究。目前的重点方向是研究具有重复结构单元的复杂天然产物多糖的化学结构、结构修饰、药效活性、药理机制及构效关系。

Thrombosis and Haemostasis

Issues per year : 12

Volume : 120

Year : 2020

ISSN : 0340-6245

影响因子2019: 4.379

Thrombosis and Haemostasis 致力于出版血栓形成和止血、血管生物学和医学、炎症和感染、血小板和白细胞生物学等领域(从遗传、分子和细胞研究、诊断、治疗和预防研究到高水平的转化和临床研究)的最新成果和高质量的基础、转化和临床研究报告。本刊出版有立场与指导性的论文、前沿论文、专家分析和评论,以及涉及该领域最新发展和关键主题的专题。