American Journal of Perinatology

Issue 12 · Volume 42 · September 2025

Guardado et al.

Urinary Acetaminophen Metabolites and Clinical Outcomes in Extremely Premature Infants

极早产儿尿液中对乙酰氨基酚代谢物与临床结局分析

目的

极早产儿常使用对乙酰氨基酚（APAP）治疗疼痛和动脉导管未闭。成人使用高剂量APAP具有毒性，近期研究发现母乳中APAP代谢物水平与早产儿支气管肺发育不良（BPD）和早产儿视网膜病变（ROP）存在关联。本研究旨在分析BPD和ROP高危患儿尿液中的APAP代谢物水平。

研究设计

通过非靶向超高效液相色谱-串联质谱法检测多中心TOLSURF与PROP研究中314名妊娠不足29周婴儿的生物样本库尿液标本。采用多元逻辑回归与Meta分析法探讨APAP代谢物水平与临床结局的关联性。

结果

在8种检测到的APAP代谢物中，4-APAP硫酸酯含量最丰富（95%样本中检出）。其水平与其他代谢物呈高度正相关。对亚组婴儿的纵向研究（第6-56天）显示：24/28的婴儿出现4-APSP硫酸酯升高期，且从全肠外营养转为肠内营养后持续时间更长（10.5天对4.2天，p=0.001）、水平更高（13.3对5.6，p=0.01）。代谢物升高程度与BPD状态无关。在第10天和第28天，全体婴儿及纯肠外/肠内营养婴儿的APAP代谢物水平与BPD、ROP均无显著关联。

结论

在两个极早产儿队列中，尿液APAP代谢物水平与两种不良临床结局的风险增加无关。

核心结论

• 对乙酰氨基酚在极早产儿中的安全性尚未明确。

• 多数尿液标本中检出主要APAP代谢物。

• APAP水平与支气管肺发育不良或早产儿视网膜病变无关联性。