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新闻
Thrombosis and Haemostasis | 中国作者论文精选 2019-11-11

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Thrombosis and Haemostasis

全反式维甲酸抑制血小板功能、血栓形成及蛋白激酶CßI/δ磷酸化

All-Trans Retinoic Acid Impairs Platelet Function and Thrombus Formation and Inhibits Protein Kinase CßI/δ Phosphorylation

作者

Qi Luo, Guangyu Wei, Xiamin Wang, Xiaoqi Xu, Wen Ju, Zhenyu Li, Elizabeth E. Gardiner , Robert K. Andrews, Lingyu Zeng, Kailin Xu, Jianlin Qiao

关键词

全反式维甲酸;血小板;止血;血栓形成;蛋白激酶CßI/δ

all-trans retinoic acid - platelet - hemostasis - thrombus formation - protein kinase CßI/δ

摘要 | Abstract

全反式维甲酸(ATRA)被广泛应用于诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)患者完全缓解的治疗。ATRA还能调节蛋白激酶C(PKC)活性。据报道,ATRA的治疗作用会干扰APL患者的止血功能,包括对凝血或其他血管细胞的影响,但ATRA对血小板的影响尚不清楚。本研究的目的为探讨治疗相关剂量的ATRA对血小板功能的影响。将人类血小板与ATRA(0–20μM)在37°C下预孵育1小时,然后通过流式细胞仪分析其聚集、颗粒分泌、受体表达,血小板扩散或血块凝缩。另外,在小鼠腹膜下注射ATRA(10mg/ kg),评估尾巴出血时间和动脉血栓形成。ATRA以剂量依赖性方式抑制胶原蛋白(5 μg/mL)或凝血酶(0.05 U/mL)诱导的血小板聚集和三磷酸腺苷的释放,而不影响P-选择素的表达或表面糖蛋白(GP)Ibα,GPVI及αIIbβ3水平。经ATRA处理的血小板显示出在固定化纤维蛋白原或胶原蛋白上的扩散减少,凝血酶诱导的血块凝缩减少伴Syk和PLCγ2的磷酸化减少。此外,ATRA处理的小鼠止血功能和动脉血栓形成明显受损。另外,在胶原相关肽或凝血酶刺激的血小板中,ATRA选择性抑制PKCßI(Ser661)和PKCδ(Thr505)的磷酸化,但不抑制PKCα或PKCßII的磷酸化(Thr638 / 641)。总的来说,ATRA抑制血小板功能和血栓形成,可能是通过对PKCßI/δ直接或间接抑制作用,这表明ATRA可能对血栓性或心血管疾病的治疗有益。

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Thrombosis and Haemostasis

Issues per year : 12
Volume : 119
Year : 2019
ISSN : 0340-6245

影响因子2018: 4.733

Thrombosis and Haemostasis 致力于发表血栓形成和止血、血管生物学和医学、炎症和感染、血小板和白细胞生物学等领域(从遗传、分子和细胞研究、诊断、治疗和预防研究到高水平的转化和临床研究)的最新成果和高质量的基础、转化和临床研究报告。本刊出版有立场与指导性的论文、前沿论文、专家分析和评论,以及涉及该领域最新发展和关键主题的专题。 

Thrombosis and Haemostasis 提供了一个交流思想和理念的论坛,培养基础和临床研究的跨学科洞见。本刊每月出版一期,有印刷版和在线电子版版 (Thieme电子期刊平台),它已纳入全球主要的摘要和索引服务。TH Open为 Thrombosis and Haemostasis 的开放获取姊妹期刊,发表原创基础研究和临床研究、综述、读者来信以及血管生物学和医学病例报告。